[摘要] 收集和總結人用經(jīng)驗資料，形成高質量數(shù)據(jù)和可用于評價的證據(jù)是中藥人用經(jīng)驗研究關鍵環(huán)節(jié)。該文論述人用經(jīng)驗資料收集、整理和總結，指出人用經(jīng)驗收集應圍繞中藥新藥處方來源展開，基于辯證思維、用藥經(jīng)驗、組方特點和臨床應用進行歸納；收集內容包括處方、工藝、臨床定位與適用人群、療效數(shù)據(jù)和安全性數(shù)據(jù)等；收集方法包括訪談、臨床資料總結和數(shù)據(jù)挖掘等。基于人用經(jīng)驗資料形成的人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)作為藥品注冊資料時，要保證數(shù)據(jù)來源的合法、合規(guī)，知識產(chǎn)權歸屬清晰；數(shù)據(jù)來源須符合醫(yī)學倫理學要求，為避免利益沖突宜委托獨立的第三方進行數(shù)據(jù)分析；制定人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)質量控制措施，以保證數(shù)據(jù)可溯源性、完整性、一致性和準確性，避免數(shù)據(jù)偏倚；人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)應包括準確的臨床定位與適用人群、公認的臨床療效和安全性等關鍵數(shù)據(jù)。形成人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)后，要制定人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析計劃，通過嚴格的數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計分析和臨床解讀，從而產(chǎn)生可用于評價的人用經(jīng)驗證據(jù)。
臨床實踐是中醫(yī)經(jīng)方、驗方形成與發(fā)展的主要源泉，中藥新藥的處方往往在其制劑獲準上市前即具有一定的臨床應用基礎，這成為中藥新藥研發(fā)所具有的顯著特征之一。《中共中央 國務院關于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》提出改革完善中藥注冊管理，加快構建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結合的中藥注冊審評證據(jù)體系。國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關于促進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實施意見》進一步明確中藥新藥研發(fā)方向，人用經(jīng)驗起到承前啟后的作用。收集和總結人用經(jīng)驗資料，形成數(shù)據(jù)和可用于評價的證據(jù)，是落實“三結合”中藥注冊審評體系的重要環(huán)節(jié)，本文結合筆者工作體會，試論中藥人用經(jīng)驗資料收集整理、數(shù)據(jù)質量與證據(jù)形成供大家參考。
1 中藥人用經(jīng)驗資料收集思路
中藥人用經(jīng)驗包括個體臨床經(jīng)驗和群體臨床經(jīng)驗，個體經(jīng)驗是醫(yī)生自身臨床實踐的總結；群體臨床經(jīng)驗是某個醫(yī)生群體對于疾病防治的共性認識。中藥人用經(jīng)驗收集應根據(jù)中藥新藥處方來源圍繞主線展開，盡可能地展示人用經(jīng)驗全貌。以名醫(yī)經(jīng)驗為主線圍繞名醫(yī)的辯證思維、用藥經(jīng)驗、組方特點和經(jīng)驗方臨床應用等進行歸納，對其學術思想進行剖析。以處方為主線應梳理中藥新藥處方出處、應用、篩選和演變過程，闡述藥物性味、歸經(jīng)、配伍和劑量，總結處方的辨證、治則治法、功能主治和使用人群。以疾病為主線應圍繞目標疾病，以臨床對該病的論述和用藥經(jīng)驗為依據(jù)，整理分析出病因病機、辨治規(guī)律、中藥新藥組方原則和用藥特點。以臨床思維為主線應圍繞特有的中醫(yī)臨床思維，對反映其臨床思維的著作、醫(yī)案、醫(yī)論、醫(yī)話等資料進行整理，總結出共性的治療思路和處方原則。以學術流派為主線應圍繞某個學術流派形成、發(fā)展和傳承脈絡，歸納出該流派臨床診療基本共性，總結出其臨床診療思維和處方立論。
2 中藥人用經(jīng)驗資料收集內容
收集與中藥人用經(jīng)驗相關的內容主要包括藥學基本信息如藥材基原、產(chǎn)地、飲片炮制、煎煮方法及制備(生產(chǎn))工藝、劑型等方面的完整信息。處方出處(來源)、處方組成、處方劑量等信息，梳理處方和劑量形成、演變、固定及適應的病證等關鍵因素的變化確定過程，涵蓋處方從產(chǎn)生、使用、發(fā)展、變化的完整歷程[2]。已有的臨床應用情況，包括適應癥、臨床定位、適用人群及病例數(shù)、用法用量依據(jù)和療程等信息。如屬于臨床科研，應注意收集證明臨床研究方案屬事先規(guī)定的證據(jù)。已觀察的臨床有效性資料，包括主要療效指標、療效判定標準及基于臨床定位的患者獲益情況等。已觀察的臨床安全性資料，包括各類不良事件/不良反應、理化檢查異常等。
3 中藥人用經(jīng)驗資料收集方法
人用經(jīng)驗資料主要通過文獻記錄和師承授受2種載體保存下來，申請者應根據(jù)不同資料特點進行整理，常用的整理方法如下。
3.1 訪談 對中藥新藥處方提供者或代表性專家進行訪談；預先制定訪談主要詢問問題，包括受訪者對中藥新藥主治病證的病因、病機、治法認識和組方原則，處方應用與演變過程，個人臨床應用經(jīng)驗、心得體會和典型案例等；按照順序來訪談并記錄，注意保留受訪專家個性和特色，每次訪談結束后及時加以概括，總結成為人用經(jīng)驗資料一部分。
3.2 臨床經(jīng)驗資料收集 臨床經(jīng)驗資料主要來源于提供處方的名老中醫(yī)本人、學術繼承人和師承團隊等；對其臨床經(jīng)驗總結包括辯證思維方法、用藥經(jīng)驗、藥為特點、經(jīng)驗方應用、歸納獨特療法、典型病案、醫(yī)論、醫(yī)話及其學術思想判斷。由于臨床經(jīng)驗通常來源于日常積累的個體經(jīng)驗、因此在整理中應該著重收集中藥新藥處方應用的人群、病證、療程、別量、合并其他治療方法、療效和不良反應等痛患、注意收集無效病例、客觀指標變化、疾病自愈傾向、混雜因素影響以及疾病遠期療效等信息。
3.3 病案資料收集病案是醫(yī)療、科研的重要信息載體，是病情演變和轉歸過程的記錄：病案包括紙質病案、電子病案、書籍病案和期刊病案等。合格的病案資料應具備患者姓名、性別、年齡等基本信息；具備病名診斷、中醫(yī)證候、主訴、現(xiàn)病史、刻下癥、初診、復診和處方用藥信息：有體現(xiàn)治療效果的描述：以及病史、體檢、理化檢查指標、療程等信息。申請人應盡可能的收集比較翔實的病案資料；病歷書寫不完整、缺失重要診療信息、處方用藥不完整或不明確的病案不宜采用。病案整理屬于回顧性研究方法，由于受臨床病案記錄完整性和準確性影響；因此如僅有病例報道的人用經(jīng)驗總結，應具備一定的病案數(shù)量，要充分考慮可能的混雜因素以及偏倚[4]。
3.4 數(shù)據(jù)挖掘 人用經(jīng)驗資料多是非標準化及個性化信息，通過人工智能和數(shù)據(jù)挖掘等方法，對某些疾病、證候和處方進行分析，可驗證其辨證用藥的規(guī)律和特點；通過總結某一類疾病治療方劑的組方用藥規(guī)律，還可能發(fā)現(xiàn)潛在的藥物組合和候選新方[5]。
3.5 文獻綜述文獻綜述包括單篇文獻報道、文獻綜述和系統(tǒng)評價。在收集、整理中藥新藥人用經(jīng)驗的文獻報道時，應注意不同文獻的特點。提交單篇文獻時應該同時報告所發(fā)表文章期刊學術地位的評價以及發(fā)表文獻被引頻次。進行文獻綜述時，不應受到資料收集的偏倚、綜述者個人因素或者其他因素干擾，以免影響文獻綜述的質量。如有一定數(shù)量的高質量論文發(fā)表，應采用系統(tǒng)評價的方法進行定性或定量統(tǒng)計合并；研究質量高的系統(tǒng)評價可作為中藥新藥臨床治療有效性依據(jù)之一。
3.6 真實世界數(shù)據(jù) 在真實世界環(huán)境下收集與患者有關的數(shù)據(jù)，通過分析獲得藥物使用價值及潛在獲益或風險的臨床證據(jù)，其主要研究類型是觀察性研究，也可以是實用臨床試驗。真實世界數(shù)據(jù)的來源門診或住院病歷信息系統(tǒng)、醫(yī)保系統(tǒng)、慢性病隨訪系統(tǒng)和藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)等。要對真實世界數(shù)據(jù)要進行相關性和可靠性評估，包括數(shù)據(jù)完整性、準確性、質量保證和質量控制方面進行評價。進行數(shù)據(jù)分析時要考慮所有可能的潛在因素的影響，包括各種偏倚和混雜因素的影響，從而得出穩(wěn)健的因果推斷[6]。
3.7 觀察性研究觀察性研究根據(jù)是否設立對照組分為描述性研究(如病例個案報告、病例系列報告、檢測研究、橫斷面研究等)和分析性研究(如隊列研究、巢式病例對照研究、病例對照研究等)。觀察性研究資料存在研究人群異質性較大、數(shù)據(jù)來源較多、各類混雜因素和偏倚較多特點，為保證或察費研究數(shù)據(jù)的可靠性，應提供資料整理過程中所制訂單清采集的標準操作規(guī)程或者其他預先規(guī)定收集數(shù)據(jù)的文件資料中的數(shù)據(jù)相關定義應統(tǒng)一明確，如疾病診斷按照(Ⅲ疾病分類( ICDroy)：中醫(yī)證候診斷按照《中醫(yī)臨床診療術的國家標準》等。
3.8 隨機對照試驗 隨機對照試驗是評價藥物療效和安全性的公認方法：如已經(jīng)開展了隨機對照試驗，可參照目前要床試驗報告規(guī)范進行材料總結，作為新藥資料申報的一批分。由于申報前很多臨床研究并非以申報新藥注冊為目的?？赡軙霈F(xiàn)臨床處方用藥與目前申報的中藥新藥在藥物組成、劑量、觀察指標等方面存在差異的情況，在材料總結時應予以詳細的說明。
4 中藥人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)合規(guī)要求
根據(jù)收集的人用經(jīng)驗資料，選擇合適方法進行整理，形成中藥人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)。人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)作為藥品注冊資料，首先要保證數(shù)據(jù)來源的合法、合規(guī)，知識產(chǎn)權歸屬清晰，各方就知識產(chǎn)權達成書面的協(xié)議。如數(shù)據(jù)來源于回顧性分析資料如文獻資料，應該取得作者同意；來源于科研成果應取得研究人員許可；來源于醫(yī)院制劑應取得醫(yī)院同意等。人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)包括現(xiàn)有數(shù)據(jù)和前瞻性數(shù)據(jù)，如果人用經(jīng)驗是基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行研究，應經(jīng)過倫理委員會批準。如果數(shù)據(jù)來源于前瞻性數(shù)據(jù)，包括各種類型的臨床研究、臨床觀察，應審核是否符合國家現(xiàn)有法律法規(guī)要求，通過醫(yī)學倫理委員會批準，且符合中醫(yī)臨床診療規(guī)范要求[7]。各類前瞻性臨床研究、臨床觀察中成藥與對照藥均應為國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準上市的藥品，其適應癥、用法和用量應在批準功能主治范圍；各類前瞻性臨床研究、臨床觀察如果對照藥物是安慰劑，應在有資質企業(yè)或機構生產(chǎn)并出具檢驗合格報告。超出批準功能主治范圍的中成藥臨床研究要符合中醫(yī)理論，具有充分依據(jù)，經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準后方可實施。以醫(yī)院制劑為對象的中藥臨床研究、臨床觀察，需符合有關藥品監(jiān)督管理部門要求，經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準后方可實施。以固定處方為對象的中藥臨床研究，應符合中醫(yī)藥理論，中藥飲片用量參考《中國藥典》規(guī)定，處方要注意配伍禁忌，經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。涉及“毒、麻、精”藥品的須遵照國家公布的《麻醉藥品和精神藥品管理條例》規(guī)定；涉及人類遺傳資源應執(zhí)行科技部《人類遺傳資源管理暫行辦法》。
5 中藥人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)倫理學要求
應用現(xiàn)有數(shù)據(jù)開展人用經(jīng)驗回顧性研究，根據(jù)《涉及人的生物研究倫理審查辦法》經(jīng)倫理委員會審查批準后，可以免除簽署知情同意書，同時要對人體材料的身份信息去識別、匿名化[8]。前瞻性人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)無論是臨床觀察、觀察性研究或干預性研究，知情同意仍是受試者權益保護的核心，是不能回避的問題。同時這類研究給患者選擇指定處方可能導致臨床決策偏倚，為了臨床觀察額外增加患者費用等，要特別予以關注。了解是否及時發(fā)現(xiàn)、處理、追蹤和救治不良事件、嚴重不良事件，并對是否屬于不良反應作出判斷、及時告知受試者和向醫(yī)學倫理委員會報告?；诒苊饫鏇_突原則，同時為人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)保證數(shù)據(jù)的科學、客觀、全面，一般不宜由處方所有人及其機構進行人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)分析；建議委托獨立的第三方進行分析，數(shù)據(jù)分析研究者應簽署利益沖突聲明。
6人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)質量控制
人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)質量控制是確保研究數(shù)據(jù)真實、準確、可靠的關鍵，在研究各個階段都需要對可能影響數(shù)據(jù)質量的各個因素和環(huán)節(jié)進行控制，涉及從數(shù)據(jù)收集、處理，到統(tǒng)計分析報告的全過程。人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)作為藥品注冊資料，數(shù)據(jù)的可溯源性、完整性、一致性及準確性等指標在人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)尤為重要，需要重點關注。人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)來自人用經(jīng)驗資料，包括病歷、醫(yī)學圖像、實驗室記錄、備忘錄、發(fā)藥記錄、儀器自動記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、X光片、藥房、實驗室和醫(yī)技部門保存的文件和記錄，可以是紙質或者電子形式，均應該可以溯源；人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)必要時應接受現(xiàn)場核查，保證提交數(shù)據(jù)與原始資料一致性[9]。
人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)質控要求建立完善的人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)質量管理體系、完善的標準操作流程以及人員定期的培訓。確保數(shù)據(jù)源信息的完整性和準確性，減少數(shù)據(jù)源本身的缺失和偏差。臨床病歷作為關鍵數(shù)據(jù)源在采集數(shù)據(jù)前，應制定詳細的方案、病例報告表和數(shù)據(jù)庫，確認關鍵字段已被收集；建立數(shù)據(jù)采集和錄入的標準指南，確保錄入數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)源的一致性。對于錄入過程中的任何修改，需要提供修改原因并留下完整的稽查軌跡。人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)的偏倚和混雜的控制十分重要，應采取嚴格措施減少選擇偏倚、信息偏倚和混雜，尤其是傾向性評價。
中藥人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)不等于人用經(jīng)驗證據(jù)，人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)一般來說要有代表性的目標人群、合適的對照、效果評價、偏倚控制等，通過嚴格的數(shù)據(jù)處理、正確的統(tǒng)計分析以及多維度的結果解讀，才能產(chǎn)生人用經(jīng)驗證據(jù)。需要特別注意的是，所有與產(chǎn)生中藥人用經(jīng)驗證據(jù)相關的研究設計、臨床定位及具體定義，均應事先在人用經(jīng)驗研究方案中明確闡述；事后補充的數(shù)據(jù)引用、定義、分析以及解釋，通常不能用于監(jiān)管決策。人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)質量決定了人用經(jīng)驗證據(jù)質量，某些低質量的數(shù)據(jù)可能難以形成臨床證據(jù)，僅僅是臨床經(jīng)驗總結。
7中藥人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)關鍵要素
中藥人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)要成為支持中藥新藥評價的證據(jù)，首先要清楚處方來源、演變與完善過程；了解處方藥材基原、產(chǎn)地和飲片炮制，關注煎煮方法或制備(生產(chǎn))工藝，要對處方合理性進行分析，處方要符合中醫(yī)藥的理論；處方組成、藥材基原、產(chǎn)地、炮制、劑量、生產(chǎn)工藝、制劑、用法用量要與擬開發(fā)的中藥新藥基本一致，才具備評價的物質基礎。對中藥人
用經(jīng)驗評價主要考慮要素為臨床定位與適用人群、臨床療效和安全性數(shù)據(jù)3個方面，臨床定位指中藥新藥目標適應癥。其臨床定位應精準、切忌寬泛；目標人群要清晰、包括年齡、性別、疾病的病情、病程、分期、分型或分級、中醫(yī)證候等信息，切忌粗略。以治療慢性心力衰竭的中藥新藥為例，臨床定位包括改善臨床癥狀、提高生活質量、延緩或逆轉心肌重構、減少心血管事件發(fā)生、因心力衰竭再次住院和心力衰竭導致的死亡等。由于慢性心力衰竭是多種心血管嚴重或終末階段，其發(fā)病機制復雜，中醫(yī)病機迥異，在中藥新藥臨床定位清楚之后，應基于人用經(jīng)驗資料確定適用人群；所有慢性心力衰竭人群都適用，還是部分特定疾病導致的心力衰竭，如適用冠心病心力衰竭：在冠心病慢性心力衰竭患者中，是適用于左心室射血分數(shù)保留的患者還是左心室射血分數(shù)降低的患者；中醫(yī)辨證分型是氣虛血瘀抑或血瘀水停，均應該進一步清晰[10]。臨床定位精準、目標人群要清晰，則中藥新藥療程就有依據(jù)，評價中藥人用經(jīng)驗臨床療效和安全性數(shù)據(jù)就有了標準。
在對中藥人用經(jīng)驗臨床療效和安全性數(shù)據(jù)進行評價時，臨床療效指標應該是同行認可的療效標準，可以是疾病臨床終點( 如死亡) 、重要臨床事件(如腦卒中) 和理化檢查指標；或是中醫(yī)證候、臨床癥狀和體征改善；由于人用經(jīng)驗資料來源臨床實踐，對其評價時要特別注意避免偏倚，如收集的不是一段時間內所有病例，或隨機選擇的治療病例，可能產(chǎn)生選擇偏倚；如果療效指標為主觀指標而未采用盲法，可能產(chǎn)生觀察偏倚；在安全性數(shù)據(jù)分析方面，由于中藥人用經(jīng)驗資料多是回顧性研究，有些臨床檢查可能缺失，相關記錄尤其是門診病例的隨訪與記錄往往不完整，要特別注意避免安全性被低估。
8 中藥人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)分析
在確定中藥新藥的臨床定位后，制定人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)研究方案和統(tǒng)計分析計劃。由于人用經(jīng)驗臨床觀察往往采用較寬泛的診斷和排除標準，因此應盡可能提供較大樣本量；最小樣本量需要在臨床醫(yī)生、統(tǒng)計師和流行病學家的合作下共同完成；理論樣本量應能夠初步提供臨床療效證據(jù)或趨勢，且至少足以發(fā)現(xiàn)常見的不良反應。人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法和療效比較研究分析方法有類似之處，因人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)接近臨床實際，研究對象的納入限制較少、人群的異質性較大、自主選擇治療措施等造成潛在偏倚和混雜，因此統(tǒng)計方法更多是關注如何減小和控制偏倚和混雜。常見的有匹配、分層分析和多變量分析；在較多風險因素或者研究因素的情況下，使用多變量分析將多個因素同時納入模型[5]。完成統(tǒng)計分析后應對人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)與其結果的相關性以及可靠性等進行評估。如果是基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)開展人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)研究，應基于中藥新藥的臨床定位評估數(shù)據(jù)可行性，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)是否能夠初步回答目標適應癥的臨床問題，同時還包含數(shù)據(jù)的準性、可靠性、完整性和可溯源性。
9 中藥人用經(jīng)驗證據(jù)形成
臨床證據(jù)等級形成方法較多，目前較為公認的包括GRADE(the grading of recommendations assessment、develop-ment and evaluation) 證據(jù)分級系統(tǒng)和牛津大學證據(jù)分級系統(tǒng)。GRADE 證據(jù)等級和推薦強度分級系統(tǒng)將證據(jù)質量等級分為高、中、低、極低。這4個級別的證據(jù)質量分別定義為，高質量：進一步研究也不可能改變該療效評估結果的可信度：中等質量：進一步研究很可能影響該療效評估結果的可信度，且可能改變該評估結果；低質量：進一步研究極有可能影響該療效評估結果的可信度，且該評估結果很可能改變；極低質量：任何療效評估結果都很不確定?；陔S機對照研究得出的證據(jù)一開始被定為高質量，但該類證據(jù)的等級可能會因為以下5個因素而降低，包括研究的方法學局限性、研究結果不一致、間接證據(jù)、研究結果的不精確性和報告偏倚?；谟^察性研究得出的證據(jù)一開始被定為低質量，但該類證據(jù)等級會隨以下3個主要因素而升高，包括存在很大的效應量時、存在劑量-反應關系時和所有合理的混雜或其他偏倚增加對估計效應的把握度時。
參考GRADE 證據(jù)等級和推薦強度分級系統(tǒng)，結合中醫(yī)藥臨床研究特點，可以將來自中藥人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)證據(jù)進行排序；其中證明臨床有效性證據(jù)排序為隨機對照試驗；非隨機對照試驗、隊列研究、真實世界研究等；病例對照研究、前瞻性病例總結等；回顧性病例系列、歷史對照研究等；個人臨床經(jīng)驗總結、專家訪談、個體病案報道等。證明臨床安全性證據(jù)排序為隨機對照試驗、隊列研究；真實世界研究、主動監(jiān)測、上市后藥物流行病學研究、Ⅳ期臨床試驗等；病例對照研究等；病例報告[1]。中藥人用經(jīng)驗證據(jù)最終是可以用于評價中藥新藥有效性和安全性，缺一不可。
通過對中藥人用資料收集、整理和分析，形成的中藥人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)、獲得證據(jù)，將作為藥品注冊資料組成部分。在中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結合的中藥注冊審評證據(jù)體系中，人用經(jīng)驗證據(jù)起到承前啟后的作用，一方面通過中藥人用經(jīng)驗證據(jù)分析，有助于及時評估中藥新藥臨床定位是否恰當、臨床受益大小、給藥劑量和療程的合理性、預期或非預期不良反應嚴重程度和發(fā)生率等方面是否存在問題，以降低后期研發(fā)風險；另一方面可以為開展中藥新藥臨床試驗方案設計依據(jù)，包括樣本量估算、對照藥選擇、入組和排除標準、臨床療效評價標準和安全性評價指標、訪視和隨訪等。
根據(jù)人用經(jīng)驗證據(jù)強度，按照中藥新藥注冊審評相關要求，可以批準開展臨床試驗、豁免藥效學研究、豁免Ⅱ期臨床試驗等，以縮短研發(fā)周期、降低研發(fā)成本、提高研發(fā)成功率和加快中藥新藥上市。
