[摘要]構(gòu)藥中藥新藥研重要來(lái)源,作為臨床經(jīng)驗(yàn)方的有效載體,其安全性和有效性一般都經(jīng)過(guò)多年臨床檢證,但其向中藥新藥轉(zhuǎn)化中還存在處方雷同、藥味過(guò)多、臨床定位寬泛、臨床數(shù)據(jù)較少以及工藝、質(zhì)量控制和知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題。“結(jié)合”中藥審評(píng)體系為制劑的中藥新藥轉(zhuǎn)化提供很好的政策支持。針對(duì)制劑中藥新藥轉(zhuǎn)化存在的難點(diǎn),提出基于人用經(jīng)驗(yàn)的制劑新藥轉(zhuǎn)化路徑,倡導(dǎo)開(kāi)展制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥成藥性評(píng)估,提高中藥新藥研發(fā)成功率。制劑成藥性評(píng)估首先要明確其立項(xiàng)選題應(yīng)堅(jiān)持中醫(yī)臨床價(jià)值觀為導(dǎo)向，形成包括擬開(kāi)發(fā)新藥適用疾病、中醫(yī)證型、使用人群、用法用量和療程等人用經(jīng)驗(yàn)資料;關(guān)注醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑處方來(lái)源、演變與完善過(guò)程，評(píng)估其處方飲片劑量、藥味及藥材資源;明確制劑與新藥的工藝路線是否基本一致，劑型選擇是否合理，評(píng)估制劑工藝未來(lái)大生產(chǎn)的可行性;通過(guò)對(duì)制劑臨床應(yīng)用情況進(jìn)行總結(jié)，盡可能展示其在臨床應(yīng)用中的全貌，有助于評(píng)估醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑臨床價(jià)值和開(kāi)發(fā)前景;針對(duì)制劑臨床安全性數(shù)據(jù)較少問(wèn)題，提出結(jié)合處方開(kāi)展安全性信息收集;要評(píng)估制劑臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量,注重?cái)?shù)據(jù)完整性、準(zhǔn)確性，避免偏倚與混雜;注重知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù),避免發(fā)生糾紛。
臨床實(shí)踐是中藥新藥主要源泉，中藥新藥往往在研發(fā)前就具有臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑(以下簡(jiǎn)稱制劑)一般都經(jīng)過(guò)多年臨床驗(yàn)證，較容易獲得人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)并向中藥新藥轉(zhuǎn)化。與此同時(shí)我國(guó)目前制劑眾多，各省市品種標(biāo)準(zhǔn)不一，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床應(yīng)用情況差別很大。“三結(jié)合”中藥 審評(píng)體系提出后，如何從眾多制劑中篩選出高品質(zhì)制劑向中 藥新藥轉(zhuǎn)化，成為行業(yè)關(guān)注熱點(diǎn)。本文從人用經(jīng)驗(yàn)角度分析醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑成藥性，以推動(dòng)更多制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化。
1 制劑新藥轉(zhuǎn)化存在的主要問(wèn)題
長(zhǎng)期以來(lái)，制劑在促進(jìn)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)傳承、推動(dòng)醫(yī) 院特色?？瓢l(fā)展、填充中成藥市場(chǎng)空白、保證臨床醫(yī)療需求、保障人民健康及開(kāi)發(fā)新藥等方面都起著積極重要的作用[1]。然而近年來(lái)各省市申報(bào)注冊(cè)的中藥制劑的品種、數(shù)量和適應(yīng)癥均呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)。與此同時(shí)中藥新藥研發(fā)也呈現(xiàn)明顯下滑的趨勢(shì)，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CenterFor Drug Evaluation， CDE)發(fā)布的《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報(bào)告(2020年)》[2]，2020年正在進(jìn)行的中藥新藥臨床試驗(yàn)僅占全國(guó)所有在研新藥臨床試驗(yàn)的2.6%。統(tǒng)計(jì)2016―2021年CDE 受理中藥新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)情況，6年期間僅受理194件，批準(zhǔn)139件，其中來(lái)源于制劑轉(zhuǎn)化的中藥新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的品種較少。制劑轉(zhuǎn)化率低的原因較復(fù)雜，主要存在以下突出問(wèn)題，見(jiàn)表1。
2 人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)制劑向新藥轉(zhuǎn)化的支持
2017年楊忠奇等學(xué)者提出中藥人用經(jīng)驗(yàn)理念并組織討論，“人用經(jīng)驗(yàn)”的理念一經(jīng)提出，其科學(xué)性很快得到業(yè)界廣泛的認(rèn)同。2019年頒布的《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》要求“改革完善中藥注冊(cè)管理，加快構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系”，這是“人用經(jīng)驗(yàn)”首次出現(xiàn)在官方文件[3]。2020年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥注冊(cè)管理專門(mén)規(guī)定》提出醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)中藥新藥的安全性、有效性具有一定支撐作用，且經(jīng)國(guó)家藥審中心與申請(qǐng)人溝通交流認(rèn)定的，可以批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)、申請(qǐng)豁免藥效學(xué)研究、豁免Ⅱ期臨床試驗(yàn)等，體現(xiàn)出國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)于制劑轉(zhuǎn)化為新藥的支持[4]。制劑作為中醫(yī)臨床驗(yàn)方的有效載體，通過(guò)科學(xué)總結(jié)其人用經(jīng)驗(yàn)，可成為中藥新藥審評(píng)證據(jù)體系的重要組成部分。
3制劑新藥轉(zhuǎn)化路徑
醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑是中藥新藥研發(fā)的源頭活水，其安全性和有效性一般都經(jīng)過(guò)多年臨床驗(yàn)證，從中較容易篩選出安全性高、療效可靠的品種進(jìn)行新藥轉(zhuǎn)化，縮短研究周期，降低研發(fā)費(fèi)用。根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的相關(guān)法律法規(guī)及政策，歸納總結(jié)出制劑注冊(cè)、備案及向中藥新藥轉(zhuǎn)化路徑，見(jiàn)圖1。
4 基于人用經(jīng)驗(yàn)制劑新藥轉(zhuǎn)化評(píng)估要點(diǎn)
針對(duì)制劑新藥轉(zhuǎn)化存在的問(wèn)題，結(jié)合中藥人用經(jīng)驗(yàn)相關(guān)技術(shù)要求，為在中藥新藥研發(fā)過(guò)程中合理把控醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑新藥轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵點(diǎn)，進(jìn)一步提高中藥新藥研發(fā)成功率，本文提出基于人用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑成藥性評(píng)估要點(diǎn)，主要包括以下方面。
4.1 立項(xiàng)依據(jù) 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑新藥研發(fā)立項(xiàng)選題，應(yīng)堅(jiān)持中醫(yī)臨床價(jià)值觀為導(dǎo)向，重視對(duì)制劑臨床應(yīng)用情況總結(jié)，形成包括擬開(kāi)發(fā)新藥適用疾病、中醫(yī)證型、使用人群、用法用量和療程等人用經(jīng)驗(yàn)資料，作為選題立項(xiàng)之依據(jù)。研發(fā)的治療領(lǐng)域應(yīng)聚焦中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)病種，重視各類中醫(yī)優(yōu)勢(shì)學(xué)科如兒科、骨科、皮膚科和耳鼻喉科等的制劑轉(zhuǎn)化[5]；避免選擇臨床定位寬泛、適應(yīng)癥眾多，臨床價(jià)值不清晰、功能主治片面或者夸大描述的品種。避免出現(xiàn)與已上市藥品組方類同、功能主治基本一致的情況，若存在類似的已上市藥品，需分析是否有療效優(yōu)勢(shì)或治療的特點(diǎn)，否則不合適繼續(xù)開(kāi)發(fā)。
4.2 制劑處方評(píng)估 應(yīng)關(guān)注制劑處方來(lái)源、演變與完善過(guò)程，評(píng)估其處方是否有清晰、完整的從產(chǎn)生、使用、發(fā)展、變化的完整歷程[6]。重點(diǎn)關(guān)注其處方的來(lái)源出處，梳理演變的過(guò)程，適應(yīng)的病證在演變的過(guò)程中是否有所改變。對(duì)制劑的處方飲片劑量、藥味數(shù)量進(jìn)行合理性分析，評(píng)估是否有合理的日服生藥量和藥味數(shù)量以保證安全性和臨床治療需求。評(píng)估處方中組方是否合理，是否有符合中醫(yī)學(xué)理論的方解，并按方解中的“君、臣、佐、使”對(duì)處方的藥物進(jìn)行排列，書(shū)寫(xiě)科學(xué)規(guī)范的炮制品名稱，主治為君，兼治為臣，八綱為佐，引經(jīng)為使，體現(xiàn)出處方的統(tǒng)一性、完整性和有序性[7]。同時(shí)關(guān)注處方是否有貴細(xì)、有毒藥材，初步評(píng)估處方中的藥材資源。處方如果存在“十八反”“十九畏”等配伍禁忌，含有毒藥材或現(xiàn)代研究公認(rèn)有毒性的藥味的制劑，處方飲片劑量明顯超過(guò)《中國(guó)藥典》規(guī)定，或處方中包含沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的飲片，一般不合適開(kāi)展基于人用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑新藥轉(zhuǎn)化。
4.3 制劑工藝評(píng)估國(guó)家藥品監(jiān)督管理局支持以制劑為基礎(chǔ)研制中藥新藥，指出中藥新藥工藝路線與既往醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑基本一致的，或能夠說(shuō)明制備工藝差異不會(huì)引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用發(fā)生明顯改變，合理使用人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)，可申請(qǐng)豁免工藝、穩(wěn)定性研究和豁免Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)，因此保持制劑工藝穩(wěn)定性十分重要。在對(duì)制劑是否適合轉(zhuǎn)化為中藥新藥時(shí)，應(yīng)全面、科學(xué)、客觀、可量化地對(duì)制劑進(jìn)行整體質(zhì)量評(píng)價(jià)，并重視生產(chǎn)工藝的是否持續(xù)改進(jìn)并固定[8]。
劑型合理性方面主要考慮不同劑型的工藝關(guān)注點(diǎn)，如口服固體制劑的引濕性、熔化性；口服液體制劑的澄明度；要考慮提取物的性質(zhì)與劑型的匹配度；另外還需關(guān)注患者用藥的依從性(劑型、口感)。不同的劑型存在不同的缺點(diǎn)，應(yīng)權(quán)衡利弊：①傳統(tǒng)的中藥液體制劑(合劑)存在服用量大，長(zhǎng)時(shí)間放置或保存不當(dāng)容易發(fā)生霉變，攜帶不方便等缺點(diǎn)；②膠囊劑，散劑、丸劑大都由中藥飲片粉碎成細(xì)粉直大吸濕性大等問(wèn)題；③中藥顆粒劑是由中藥湯劑演變而來(lái)，接近中藥傳統(tǒng)劑型，且具有穩(wěn)定性高、口感佳、便于攜帶服用方便等優(yōu)點(diǎn)，是醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的較優(yōu)選擇，但也存在著臨床試驗(yàn)時(shí)安慰劑較難制作，破盲風(fēng)險(xiǎn)較高的問(wèn)題。
作為新藥研發(fā)應(yīng)關(guān)注按照制劑工藝未來(lái)大生產(chǎn)的可行性，包括評(píng)估生產(chǎn)批量、工藝流程的合理性、工藝復(fù)雜程度和生產(chǎn)成本等。建立制劑工藝整體質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，充分考慮大生產(chǎn)存在的各類問(wèn)題，做好風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，滿足大生產(chǎn)質(zhì)量均一、穩(wěn)定可控的需求。參考《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》[9]，對(duì)醫(yī)院機(jī)構(gòu)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，包括①處方所有藥材的鑒別，包括藥材資源、標(biāo)準(zhǔn)、基原、產(chǎn)地、采收期等因素；②建立反映制劑特點(diǎn)的檢查項(xiàng)目，如提取天然單一成分的口服固體制劑應(yīng)建立有關(guān)物質(zhì)、溶出度等檢查方法；含難溶性提取物的口服固體制劑，應(yīng)進(jìn)行溶出度的檢查研究；制劑含毒性成分，應(yīng)建立質(zhì)量控制方法；③多成分含量測(cè)定方法、限度和范圍，及其含量測(cè)定指標(biāo)。同時(shí)，應(yīng)關(guān)注源頭的質(zhì)量控制，量質(zhì)傳遞，包括藥材或飲片、中間體及輔料；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能反映制劑質(zhì)量，與藥品安全性、有效性相關(guān)聯(lián)；基于“整體觀”評(píng)價(jià)中藥制劑的質(zhì)量，保持批間質(zhì)量的穩(wěn)定可控。
4.4制劑臨床有效性和安全性評(píng)估 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑具備積累臨床數(shù)據(jù)的天然優(yōu)勢(shì)，這是制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化的顯著優(yōu)勢(shì)，對(duì)于制劑臨床數(shù)據(jù)評(píng)估，是對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑成藥性評(píng)估之重點(diǎn)。
中藥傳統(tǒng)復(fù)方制劑注冊(cè)或備案成為醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑前，處方通常在臨床應(yīng)用5年以上，至少100 例臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，或已開(kāi)展不少于60例臨床研究[10]。作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑注冊(cè)或備案后，應(yīng)該積累大量臨床應(yīng)用案例。成藥性評(píng)估中應(yīng)對(duì)制劑既往臨床應(yīng)用情況進(jìn)行總結(jié)，包括使用排名前列的科室、主要適應(yīng)癥及中醫(yī)證候、使用人群及其分布、各主要使用人群的病例數(shù)、用法用量、療程、年度銷量等數(shù)據(jù)，并可以通過(guò)訪談、臨床經(jīng)驗(yàn)、病案資料收集等方法，對(duì)用藥經(jīng)驗(yàn)與規(guī)律、獨(dú)特療法、典型病案、合并治療情況等方面進(jìn)行評(píng)估，盡可能展示其在臨床應(yīng)用中的全貌。通過(guò)對(duì)臨床應(yīng)用情況總結(jié)，有助于評(píng)估制劑臨床價(jià)值和開(kāi)發(fā)前景。
作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，一般來(lái)說(shuō)具有較好的臨床療效，但是對(duì)其臨床有效性開(kāi)展評(píng)估仍然十分重要。因?yàn)樽鳛橹兴幮滤幯邪l(fā)之產(chǎn)品，其臨床療效要與已有上市品種比較和/或目前治療藥物療效進(jìn)行比較，具有優(yōu)效性或非劣性，所以要對(duì)制劑的臨床療效全面評(píng)估并作出預(yù)判。制劑有效性數(shù)據(jù)來(lái)源多樣復(fù)雜，開(kāi)展較規(guī)范的臨床研究很少，大多數(shù)來(lái)源于門(mén)診或住院病歷信息系統(tǒng)、慢性疾病隨訪系統(tǒng)，或是簡(jiǎn)單臨床應(yīng)用觀察總結(jié)，這些真實(shí)世界數(shù)據(jù)可以初步評(píng)估醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的有效性[6]。
囿于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑在臨床中的使用場(chǎng)景，患者用藥后的隨訪不足且臨床醫(yī)師對(duì)制劑安全性關(guān)注度較低，不良事件、不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查異常值等臨床安全性數(shù)據(jù)往往不完整，導(dǎo)致安全性風(fēng)險(xiǎn)可能被低估[11]。應(yīng)結(jié)合處方組成評(píng)估制劑安全性，通過(guò)門(mén)診或住院病歷信息系統(tǒng)分析可能的安全性信息，作為其臨床安全性有益補(bǔ)充。
4.5 制劑臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)估數(shù)據(jù)可靠性是醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑成藥性評(píng)估的基礎(chǔ)，所以要對(duì)制劑臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，如臨床診斷的病名及中醫(yī)證型是否一致，制劑用法、用量與療程，是否存在影響結(jié)果評(píng)價(jià)的合并用藥等。注重?cái)?shù)據(jù)完整性、準(zhǔn)確性、數(shù)據(jù)質(zhì)量保證與質(zhì)量控制方面所采用的措施，并考慮是否有潛在的偏倚與混雜因素，進(jìn)一步得出穩(wěn)健的因果推斷。
如果醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑已經(jīng)開(kāi)展臨床研究，應(yīng)評(píng)價(jià)其診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)是否科學(xué)、一致，是否采用同行認(rèn)可的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，是否符合目標(biāo)適應(yīng)癥或臨床定位，收集到的療效評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)是否完整、真實(shí)、可溯源，符合上述要求的合格病例數(shù)是否足夠，合并用藥與合并治療是否合理控制等。
4.6 知識(shí)產(chǎn)權(quán)與商業(yè)合作 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的持續(xù)、健康發(fā)展和知識(shí)產(chǎn)權(quán)及商業(yè)價(jià)值密切相關(guān)，尤其是在評(píng)估其中藥新藥成藥性時(shí)，清晰的知識(shí)產(chǎn)權(quán)、合理的商業(yè)價(jià)值是品種持有機(jī)構(gòu)及意向企業(yè)達(dá)成合作的基礎(chǔ)。由于制劑處方保密性，為了保護(hù)其技術(shù)、經(jīng)濟(jì)價(jià)值，所屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)的zhuan利申請(qǐng)主觀意愿較低，從而造成知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的惡性循環(huán)[12]。開(kāi)展制劑成藥性評(píng)估時(shí)應(yīng)適當(dāng)評(píng)價(jià)其zhuan利保護(hù)情況，是否采用zhuan利申報(bào)、商業(yè)秘密保護(hù)等手段保障其知識(shí)產(chǎn)權(quán)，評(píng)估其知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)手段的有效期、受益及保護(hù)主體。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑多為名老中醫(yī)及其師承團(tuán)隊(duì)多年臨床經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶，持有主體則為所屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)，若涉及成果轉(zhuǎn)讓，常遭遇產(chǎn)權(quán)歸屬不清晰、受益分配不明確的情況，實(shí)際操作中常出現(xiàn)轉(zhuǎn)讓資質(zhì)不足、暫無(wú)轉(zhuǎn)讓意圖、不清楚轉(zhuǎn)讓流程等情況，導(dǎo)致難以持續(xù)推動(dòng)該制劑的新藥轉(zhuǎn)化。建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)主動(dòng)理清制劑的產(chǎn)權(quán)歸屬，并對(duì)轉(zhuǎn)讓意愿等基本信息進(jìn)行梳理?？晌行袠I(yè)組織等研發(fā)平臺(tái)，研究擬采取的合作研發(fā)方式與惠益分享途徑，合理評(píng)估其商業(yè)價(jià)值。
5 展望
雖然近年來(lái)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑新藥轉(zhuǎn)化較少，但是隨著國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)重視人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)制劑新藥轉(zhuǎn)化的支持，制劑新藥轉(zhuǎn)化迎來(lái)了難得的機(jī)遇。醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為品種持有主體，可主動(dòng)對(duì)本機(jī)構(gòu)現(xiàn)有的中藥制劑進(jìn)行全面、深入的梳理，匯總各品種的既往使用情況，就功能主治、處方來(lái)源、組方理論依據(jù)等關(guān)鍵信息進(jìn)行分析，逐步建立并實(shí)施知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)方法，梳理各品種產(chǎn)權(quán)歸屬及轉(zhuǎn)讓意愿?；趯?duì)擬開(kāi)發(fā)的品種與醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑工藝路線基本一致時(shí)，才能充分利用人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)以申請(qǐng)豁免部分研究；因此醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室在工藝研究及質(zhì)量控制方面宜提前布局，持續(xù)改進(jìn)并固定重點(diǎn)品種的關(guān)鍵工藝參數(shù)，適時(shí)評(píng)估其藥材資源、工藝放大條件、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等大生產(chǎn)可行性，必要時(shí)還可開(kāi)展毒理試驗(yàn)等非臨床安全性評(píng)價(jià)，作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑新藥轉(zhuǎn)化的有益補(bǔ)充。醫(yī)院應(yīng)鼓勵(lì)名老中醫(yī)及其師承團(tuán)隊(duì)參照人用經(jīng)驗(yàn)相關(guān)研究方法，在臨床實(shí)踐中持續(xù)觀察并總結(jié)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的臨床價(jià)值，發(fā)掘其準(zhǔn)確的臨床定位，采用實(shí)效性臨床試驗(yàn)、登記式研究等更為貼近臨床實(shí)踐的研究方法，對(duì)各品種的使用劑量、使用人群、有效性觀察指標(biāo)、安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行觀察，積累高質(zhì)量人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，加速醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑向中藥新藥的轉(zhuǎn)化。中藥研發(fā)企業(yè)可通過(guò)早期介入、聯(lián)合研發(fā)、惠益共享等方式，及早、主動(dòng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，篩選、儲(chǔ)備具備研發(fā)基礎(chǔ)的優(yōu)秀制劑品種。參考醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑成藥性評(píng)估要點(diǎn)，充分利用“三結(jié)合”中藥新藥注冊(cè)審評(píng)體系，促進(jìn)更多優(yōu)質(zhì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥。
